Le piante sfortunate sono chiaramente sfortunate. Devono combattere regolarmente gli attacchi degli zombi nei loro giardini, e poi sono comparsi altri nemici: questi sono gli animali neuro del cervello italiano. Nel gioco Plants vs Brainrots 2D aiuterai le piante a organizzare la difesa delle loro posizioni, perché un esercito di meme è già in arrivo. Segui i percorsi lungo i quali si muovono gli animali neuro e invia verso di loro un guerriero vegetale, che sparerà al cattivo finché non lo distruggerà. Nella fase iniziale, l'ambiente sarà limitato, quindi dovrai scegliere le piante per la difesa e la loro posizione in Plants vs Brainrots 2D.