Nel gioco Resident Evil 4: 2.5D FPS vestirai i panni di uno dei sopravvissuti all'apocalisse zombi. Dopo la fuoriuscita di un virus da un laboratorio segreto, il mondo è stato colpito da una potente epidemia di zombie per la quale non esiste ancora un vaccino. È stato sviluppato nello stesso laboratorio dell'Umbrella, ma durante il caos l'unica fiaschetta con il vaccino è stata distrutta. Ci vorrà del tempo prima che appaia una nuova medicina, ma per ora dovrai sopravvivere e combattere ogni giorno per la tua vita. Ti viene chiesto di attraversare cinque luoghi, distruggendo senza pietà gli zombi e impedendo loro di farti del male in Resident Evil 4: 2.5D FPS.