La città, in cui la sicurezza è caduta completamente e completamente sulle spalle di Spider-Man, è diventata improvvisamente la più pericolosa per i cittadini in Spiderman Defend The City. Aerei sconosciuti discesero dal cielo e da essi si riversarono creature. Simile agli umani, ma indossando tute gialle protettive, come se quest'area fosse considerata infetta per loro. Persone spaventate si sono nascoste nelle loro case e appartamenti, timorose di sporgere la testa, la polizia e l'esercito non hanno avuto il tempo di orientarsi e sviluppare un piano per respingere l'attacco. Il supereroe dovrà affrontare orde di creature sconosciute, oltre a robot volanti, per il momento. Solo tu in Spiderman Defend The City puoi aiutare l'eroe a far fronte ai nemici.
